临床试验方案修订版对临床试验结果和费用的影响

乳癌建议是保证乳癌顺利一组着手的前提，其一经制订并批文就应严格执行者。在实质的乳癌着手过程中不会，有时对乳癌建议确有必要透过改动。但是，如果改动不够谨慎的话，就也许影响到实验结果、实验周期性和实验经费。

长期以来，对于制剂该公司和CRO该公司而言，因乳癌建议的改动而随之而来的计划外的原定、中不会断和节省都是很大的挑战。尽管拥有严格和深入的内部审议和批文流程，大多数刊印的建议还是不会改动多次，特别是III期数据分析。

旧金山塔夫茨用药开发计划数据分析中不会心(Tufts CSDD)与15家大中不会型制剂该公司和CRO该公司合作，收集2010至2013初836个I期-IIIb期或IV期的全球乳癌建议，并对相应的984次建议改动透过分析，以了解如何负责管理和减少计划外的大量节省，以及对已刊印建议继续做重大改变而随之而来的数据分析原定状况。确切见表1。

数据分析只分析了实质的、全球性的建议改动。即在全球仅限于、经过委员不会或者控管行政部门首肯，还需要内部批文的才能出台的改动。仅涵盖某个国家的改动被无关形同。

参加这项数据分析的该公司还包括有艾伯维、Alexion、安进、安斯冯家、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、Harvey、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个实验建议中不会，有57%经历了仅仅一次的实质改动，少于每个建议有2.1次实质改动，其中不会31个建议改动次数至少5次。另外，I期、II期和III期建议的少于改动次数分别是2.2、2.3和1.9次。

所有实质改动中不会，2015年数据为45%被参加的该公司视为“均”或“显然”可以不必要的。可以不必要的改动还包括：建议设计毛病、叙述前后不一致以及入组新标准不难以实现。这类改动在2010年的数据分析建议中不会比例为33%。另外，每3个实质改动中不会就有1个被表述为“显然不较易”，还包括装配上的变化和控管行政部门决定的改动。见表2。

实质改动大多数牵涉到在入组之前(62%)，其中不会23%牵涉到在首名人脑第一次用药前。15%的实质改动牵涉到在暂时入组后。就改动发起人而言，74%由申办方发起，20%是因为控管行政部门的决定而透过的，另外有6%是由于主要数据分析者的或许。

改动使得数据分析整整延至，总体数据分析一段整整内和用药周期性分别少于提高了18%和64%。少于来看，与没有改动建议的数据分析相比，牵涉到仅仅1次实质改动的数据分析一段整整内要长3个同月(580天vs 490天)。

从开销来看，改动后的数据分析建议通常比未改动前实质挑选出和入组患者数明显提高。另外，实质改动的出台需要节省开销，II期和III期建议的1次改动所涉及到的反之亦然费用中不会位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

实质改动既不会对挑选出和入组起到积极的作用，但也不会造成更长的用药周期性和偏高的费用。本数据分析显示，一个的现代的改动不会提高65天的数据分析周期性(中不会位值)。提高的整整里，46%用于执行者所需要的改变。而总整整表的43%与获得更高管层以及委员不会批文相数据分析结果显示，III期数据分析的一项实质改动的开销的中不会位值是53.5万美元，比以前在短期内的要更高。这个数字仅总结反之亦然开销，而且因为参加调查的该公司只分析报告了均开销，这个数字并不完备。改动建议随之而来的最更高的反之亦然开销是变更生产商合同以及额外支付给委员不会的费用。而因此提高的间接开销无疑远更高于反之亦然开销。据估算成功开发计划一个本品的费用(反之亦然开销加上与诊疗开发计划的人力和设施相关的开销)，出台一项III期数据分析建议的实质改动随之而来的间接开销的总人数比反之亦然开销更高3-4倍。

建议改动延至了诊疗数据分析短整整的整整，最大的牺牲是原定了市场竞争上应用新的治疗方法和那些需要得到这些药品的患者的整整。很多该公司都之前想到，应减少大量改动建议的有无牵涉到。

要减少较易的建议改动，要对上游的研发计划和建议设计过程透过重要的改进。目前越来越多的该公司采用预测性的分析，以在早期决策之前设法减少建议改动频率。针对建议改动着手后续数据分析，还包括评估建议改动执行者对整整影响，对数据分析中不会心执行者更高效率颗粒度分析，以及了解参加数据分析的人脑的经验。

当前的用药开发计划受制于偏高的高风险、更偏高的更高效率和偏高的投资自然环境中不会，减少较易的建议改动，可以节省整整和费用，意味着资源的转移，并推动数据分析偏高效的执行者。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，写作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《全球性药品检查动态数据分析》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5