亚甲基四氢叶酸还原酶缺陷导致的家族特质癫痫特质脑病

椟之中之珠（Pearls）：

1、亚乙基四氢胡萝卜素激酶（MTHFR）毛病是抑郁症年终性脑部病的稀有病因；

2、推测炎浆同改进型谷胱甘肽（homocysteine）素质消退减小诊疗MTHFR毛病的或许年终性；

3、针对MTHFR毛病的基因检验有助于本病病患与其它同改进型谷胱甘肽便乙基化毛病无关年终性疾病的比对。

椟匮待开（Oy-sters）：

相同的MTHFR基因改进型避免的病理表改进型和预后并非实际上一致。

亚乙基四氢胡萝卜素激酶（MTHFR）毛病是一种稀有的常碱基隐年终性遗传基因，包所含在同改进型谷胱甘肽便乙基化无关年终性疾病范畴。MTHFR不可逆地催化5,10-亚乙基四氢胡萝卜素转换成5-亚乙基四氢胡萝卜素。

MTHFR基因变异和同改进型谷胱甘肽消退除了与易栓病病患无关外，有少数MTHFR基因变异病患还被推测揭示（为其他形态），大多乏善可陈为脑部亦同统毛病。这些毛病仅限于成年期提前、抑郁症复发、进行年终性脑部功能退化、之中枢年终性肺炎，最终避免昏迷。这一酶毛病避免抑郁症时有发生机制由此可知不清楚。

意大利学者Francesco Salvatore等在近期的Neurology杂志Pearls ＆ Oy-sters栏目上报导了一个代代，包所含3名病患（2名亲兄妹和1名姨表亲），病理乏善可陈为以往不等的脑部亦同统病病患状，相对疑似MTHFR毛病。

推测炎、尿液同改进型谷胱甘肽素质消退确定了初步诊疗，并经由对其之中2名病患进行基因测序最终确诊。尽管病患具有相同的MTHFR变异，但是其病理形态和抑郁症年终性脑部病起病年龄组顶多异很大。

病例文献资料（代代平面图不见平面图1）：

三名病患双亲大多非有蹄类婚配，哺乳期及产期无间歇性惨案。P1祖母和P2、P3的祖母为同卵**。三名病患大多在出生后更早即用到吸吮乏力、眼睑韧性高、小头、嗜睡等病理乏善可陈。

P2年龄组最长，1同年龄时因婴孩抽搐首次看病，稍迟于困难重重为难治年终性全面年终性抑郁症。脑部MRI说明了大脑部萎缩合并侧脑部室及腹腔下腔之中度扩张、额顶部脑部沟回间歇性。其脑部亦同统功能不断恶化，逐渐困难重重至嗜睡和昏睡，最终因肺炎在7同年龄死亡。

P1和P3分别在18同年龄和10同年龄因婴孩抽搐看病。EEG说明了同时典改进型相对失律，形态为无序的年终很低幅慢波，随机用到非互联多灶年终性钝尖波。或许因反复感染性，P1对ACTH医学上催化顶多；添加丙苯甲酸和拉莫三嗪医学上2同年后复发部分控制；随后因复发频率便度减小添加托吡甲基医学上。

P3亦有反复感染，初始医学上为氨己烯酸，此后分别添加丙苯甲酸和托吡甲基。托吡甲基对两个病患大多合理。P1和P3分别已服食托吡甲基36同年和18同年，大多无便用到抑郁症复发。

P1和P3乏善可陈出相同以往的成年期提前。P1虽然有眼睑韧性增高，但也可在5岁龄时独自行走；病患具有社交能力、情感友善，但不能说话。P3在1岁龄用到重度良知运动成年期归因于，重度眼睑韧性高下，乏善可陈为实际上头后仰，不能保持站姿或跪姿。2岁龄时因为急年终性呼吸抑制行腹腔切开术医学上。

P1和P3的脑部MRI大多说明了弥漫年终性白质高密度、幕上和腹腔下腔扩张、大脑部和脑部干成年期不全、以及大脑皮质菲薄。P1可不见从右侧腹腔囊肿和2个缺炎灶；P3可不见颞区和额区显著大脑部萎缩（平面图2）。家族其它成员无抑郁症、卒之中或遗传性年终性年终性疾病史。

生命体检查说明了P1和P3炎浆同改进型谷胱甘肽素质消退（大多值180.85 μMol/L），甲硫氨酸素质增高，尿液乙基丙酮排泄无减小；炎浆和尿液乳酸素质减小，维生素B12和胡萝卜素素质、C3甲基酰肉碱和茶色细胞平大多大小还维持在正常素质。

鉴于幼儿炎浆和尿液同改进型谷胱甘肽素质很高、甲硫氨酸pH高，且无茶色细胞增大和乙基丙酮间歇性，确认为MTHFR毛病的或许年终性较大，而非β-胱硫醚合成酶毛病这一最少用的高胱氨酸病病患年终性疾病（该病病患甲硫氨酸素质消退）。

MTHFR基因测序说明了P1和P3大多有相同的两个杂合基因：c.547C＞T(p.R183X)和 c.1013T＞C (p.M338T)，上述基因分别坐落于第4号和第6号外显子（平面图1）。在重改进型MTHFR毛病病患之中大多已有上述基因纯合子的报导。

P1和P3的祖母（同卵**）是c.1013T＞C (p.M338T)杂合基因的携带者；两幼儿的母亲（已知彼此无亲缘关亦同）是c.547C＞T(p.R183X) 杂合基因的携带者。

此外，P1和P3大多因母亦同遗传，视为少用std启动子c.667C＞T（p.A222V）的杂变身，该std启动子是炎管年终性年终性疾病的风险主因。P2相对疑似MTHFR毛病，因其患有抑郁症年终性脑部病，且有甲硫氨酸素质增高和同改进型谷胱甘肽尿液病病患。对P2和P3的兄弟姐妹、舅舅和堂兄母进行基因亦同统性（平面图1），推测除堂兄外大多为该病病患的携带者。

通过生命体检查进行诊疗后，P1和P3即开始广泛应用亚胡萝卜素（1.55 mg/kg/d）和甜菜碱（100 mg/kg/d）医学上。6同年后可不见炎浆同改进型谷胱甘肽素质轻度减少，18同年后减少至基线素质。医学上期间可不见眼睑韧性轻度改善。

平面图2：（A）P1：从右顶叶缺炎灶附近大脑皮质拉长、密度减小（标记仅指）；脑部室（特别是从右侧）扩张。（B）P1：从右顶叶和扣带回缺炎灶（弯标记）附近大脑皮质拉长、密度减小（白标记），并延伸至右侧（茶色标记），或许避免局部跨越大脑皮质的继发年终性轴索变年终性。（C）P3：颞叶和顶叶的脑部容积减缓（标记所在位置），可不见与髓鞘形成提前无关的弥漫年终性白质密度增高。（D）P1：脑部桥（标记所在位置）和大脑部贝氏部下方微细的成年期不全；脑部大脑皮质拉长亦可不见（弯标记所在位置）。（E）P3：脑部桥部因成年期不良避免的头脚上延长（标记所在位置）；大脑皮质拉长亦可不见；窦汇周围硬脑部膜腔出炎可不见（弯标记所在位置）；特别注意所含造影剂炎液造成的市区内硬脑部膜增强信号。

讨论：

MTHFR毛病是最少用的胡萝卜素细胞内无关先天年终性变异。除细胞内无关的变化外，本病病患还与之内很广的一亦同列病理病病患状无关：良知运动成年期归因于、抑郁症、进行年终性脑部退行年终性病变、脊髓病、良知年终性年终性疾病、炎栓惨案（老年病患）等。

生命体检查推测炎浆同改进型谷胱甘肽消退、甲硫氨酸增高、无巨茶色细胞贫炎和乙基丙酮尿液病病患。医学上目的在于增高炎同改进型谷胱甘肽素质；医学上制剂仅限于口服甜菜碱、甲硫氨酸、胡萝卜素、维生素B12和5-乙基四氢胡萝卜素等亲和同改进型谷胱甘肽乙基化现实生活的制剂，可减小甲硫氨酸素质。

在P1和P3之中，广泛应用于亚胡萝卜素和甜菜碱医学上虽然在病理诊疗清楚后立即开始，但是只有明显真实感。对医学上催化较高的原因或许是医学上开始时间较迟于，且病患有2个相对有害的基因（并有p.A222Vstd启动子），避免MTHFR酶活年终性增高。另外有报导在2个重度MTHFR毛病事例之中广泛应用于甜菜碱和胡萝卜素医学上无效。

在MTHFR毛病病患之中用到的抑郁症年终性脑部病已被归因于同改进型谷胱甘肽介导的细胞内病，可拮抗GABA受体，并在之中枢亦同统激活谷氨酸无关（毒年终性）兴奋年终性现实生活。先前仅有一例多药耐药年终性抑郁症事例被报导。

本事例之中，对P1和P3广泛应用托吡甲基可直接控制抑郁症复发，或许是由于托吡甲基能之中和高同改进型谷胱甘肽炎病病患避免的多种脑部亦同统毒年终性效应。虽然针对MTHFR毛病病患时有发生婴孩抽搐病病患的抑制剂医学上已建立，但是根据譬如说之中2名病患的经验，确仍建议广泛应用于托吡甲基医学上。

MTHFR毛病病患无显著特异年终性脑部部影像学乏善可陈，可有弥漫年终性大脑部萎缩、大脑部和脑部干成年期不良和脱髓鞘改变。譬如说之中3名病患大多有雷同的乏善可陈（虽然以往不一）。脑部大小减缓和成年期不良在P2和P3之中更显著（平面图2）。此外，P1还有2个缺炎年终性肿瘤，分别坐落于从右顶叶和中脑，提示未激活的MTHFR变异在避免炎栓年终性惨案之中的重要年终性。

虽然譬如说之中3名病患有着相同的MTHFR变异，雷同的基因背景，但是其病理乏善可陈的更为严重以往变异很大。P2和P3有着更重的表改进型。抑郁症年终性脑部病时有发生较早或许与较高的预后无关。环境主因如不够膳食膳食、感染、在现实生活广泛应用于自嘲气、以及长期广泛应用抗痫制剂或许加重病状。

近期证据说明了同改进型谷胱甘肽硫内甲基在体内有脑部毒年终性，该物质是一种特异年终性同改进型谷胱甘肽比如说的细胞内游离。博来霉素水解酶和对氨钠酶1与同改进型谷胱甘肽硫内甲基细胞内无关，或许增强其脑部毒年终性。相同的同改进型谷胱甘肽比如说脑部毒年终性物质，其细胞内或许避免病患用到相同以往的脑部亦同统乏善可陈。尽管如此，上位基因的顶多异或许也与相同表改进型无关。

重度MTHFR毛病的脑部毒年终性或许是多主因避免的，取决于一些共存的数据类型，如可减小同改进型谷胱甘肽素质的环境主因、在便乙基化通路相同环节时有发生的酶活年终性减少、同改进型谷胱甘肽游离的顶多异年终性细胞内、固有的脑部元兴奋年终性、以及之中枢脑部亦同统相同的年龄组依赖年终性损害等。

因此，高同改进型谷胱甘肽炎病病患减小之中枢脑部亦同统对其他损害主因的敏感年终性，或许是婴孩抽搐病病患的诱发主因而非主要原因。在婴孩抽搐病病患之中，MTHFR毛病是一个重要的比对诊疗。对本病病患的更快诊疗和特异年终性干预措施或许对病患预后有更好的主导作用。

详细信息数据压缩地址

编辑： neuro212