临床试验方案草案对临床试验结果和费用的影响

临床测试提案是保证临床测试顺利有序开展的必要条件，其理应制订并批准就应该几乎符合监督。在也就是说的临床测试开展过程之此前，有时对临床测试提案确有必要顺利完成制订。但是，如果制订不够谨慎的话，就确实负面影响到测试结果、测试天极少和测试资金。

即使如此，对于生物科技新公司和CRO新公司而言，因临床测试提案的制订而造成了的原计划外的延迟、之此前断和耗时都是很大的挑战。尽管拥有几乎符合和熟悉的之外审查和批准流程，大多极少稿的提案还是时会制订多次，相当多是III期研究成果。

美国塔夫茨类固醇开发研究成果之此前心(Tufts CSDD)与15家大之此前型生物科技新公司和CRO新公司密切合作，收集2010至2013在此期间836个I期-IIIb期或IV期的全球临床测试提案，并对也就是说该的984次提案制订顺利完成统计分析，以明了如何监管和缩减原计划外的大量耗时，以及对已稿提案做重大发生变化而造成了的研究成果延迟具体情况。具体见表1。

研究成果只统计分析了全面性的、全球性的提案制订。即在全球区域内、经过委员时会或者控管监管机构批准后，还所需之外批准的才能出台的制订。极少限于某个国家的制订被意味著仍要。

策划这项研究成果的新公司包含有艾伯维、Alexion、安进、比尔耀华、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个测试提案之此前，有57%亲身经历了至少一次的全面性制订，平均每个提案有2.1次全面性制订，其之此前31个提案制订次极少将近5次。另外，I期、II期和III期提案的平均制订次极少分别是2.2、2.3和1.9次。

所有全面性制订之此前，2015年极少据为45%被策划的新公司视为“部分”或“几乎”可以可避免的。可以可避免的制订包含：提案设计缺失、叙述此前后不一致以及入组标准不不切实际。这类制订在2010年的研究成果提案之此前比例为33%。另外，每3个全面性制订之此前就有1个被定义为“几乎不可可避免”，包含产出上的变化和控管监管机构拒绝的制订。见表2。

全面性制订大多极少遭遇在入组先决条件(62%)，其之此前23%遭遇在首名患者第一次高血压此前。15%的全面性制订遭遇在中止入组后。就制订发起人而言，74%由申办方发起，20%是因为控管监管机构的拒绝而顺利完成的，另外有6%是由于主要研究成果者的原因。

制订使得研究成果小时顺延，连续性研究成果时期内和高血压天极少分别平均减少了18%和64%。平均来看，与从未制订提案的研究成果相比较，遭遇至少1次全面性制订的研究成果时期内要长3个月(580天vs 490天)。

从开发成本来看，制订后的研究成果提案一般而言比未制订此前也就是说择优和入组患者极少明显减少。另外，全面性制订的出台所需耗时开发成本，II期和III期提案的1次制订所相关到的非常所需款项之此前位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

全面性制订既时会对择优和入组持久积极的效用，但也时会遭受更加长的高血压天极少和极高的款项。本研究成果显示，一个典型的制订时会减少65天的研究成果天极少(之此前位值)。减少的小时里头，46%用于监督所所需的发生变化。而总小时表的43%与获高管层以及委员时会批准相研究成果得出，III期研究成果的一项全面性制订的开发成本的之此前位值是53.5万美元，比以前预期的要高。这个小极少点极少说明了非常所需开发成本，而且因为策划调查结果的新公司只调查结果了部分开发成本，这个小极少点非常值得注意。制订提案造成了的最高的非常所需开发成本是变更加供应该商合同以及额外支付给委员时会的款项。而因此减少的间接开发成本无疑远高于非常所需开发成本。据估算尝试开发一个药厂的款项(非常所需开发成本加上与临床开发的人力和配套相关的开发成本)，出台一项III期研究成果提案的全面性制订造成了的间接开发成本的总极少比非常所需开发价格昂贵3-4倍。

提案制订顺延了临床研究成果过后的小时，极少次于的不惜一切是延迟了市场上应该用新的病患方法和那些所需想得到这些处方药的患者的小时。很多新公司都之此前意识到，应该缩减大量制订提案的情形遭遇。

要缩减不必要的提案制订，要对下游的密切合作开发原计划和提案设计过程顺利完成重要的改进。目此前更加多的新公司改用预测性的统计分析，以在现代决策先决条件帮助缩减提案修正频率。针对提案制订开展后续研究成果，包含评估提案制订监督对小时负面影响，对研究成果之此前心监督效率胶体度统计分析，以及明了策划研究成果的患者的潜能。

当此前的类固醇开发处于极高的风险、更加低的效率和极高的投资额生存环境之此前，缩减可可避免的提案制订，可以节省小时和款项，意味着资源的给与，并推动研究成果极高效的监督。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，编者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《国际处方药安全检查动态研究成果》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5